2025年失智症治療迎來182項臨床試驗突破：早期介入有望延緩認知衰退

Last Updated on 2026 年 3 月 16 日 by 総合編集組

重要警語：本文內容整理自多份公開醫學報告與研究文獻，旨在提供讀者參考失智症（特別是阿茲海默症）領域的最新進展。所有醫療決定仍應以專業醫師診斷、官方最新指引及個人健康狀況為準。本文僅為個人學習筆記分享，不構成醫療建議，也不保證資訊完全即時或適用每位讀者。請務必諮詢合格醫師或醫療機構，並以官方來源為主。

隨著全球人口快速老化，失智症已成為當代醫學最受矚目的挑戰之一。進入2025年後，治療觀念出現明顯轉變：從過去僅能緩解記憶力減退等表面症狀，逐漸邁向直接針對疾病根本機轉的「疾病修飾」策略。這樣的進展，讓許多早期患者看到延緩病情惡化、維持生活品質的真實可能性。

阿茲海默症核心病理：從β-澱粉樣蛋白到Tau蛋白的雙重攻擊

現代研究認為，阿茲海默症（Alzheimer’s Disease, AD）的主要病理特徵包括腦內β-澱粉樣蛋白（Aβ）異常堆積形成斑塊、Tau蛋白異常磷酸化後產生神經纖維纏結、伴隨的神經發炎反應，以及突觸功能逐漸喪失。這些變化最終導致神經元大量死亡，認知功能持續下滑。

過去數十年，藥物多著重提升腦內乙醯膽鹼濃度來暫時改善症狀；如今焦點轉移到直接清除或抑制這些致病蛋白。特別是Aβ的各種形態——從單體、寡聚體、原纖維到成熟斑塊——已成為精準打擊的目標。而Tau蛋白的「種子式」傳播特性，更被視為與臨床症狀嚴重度高度相關的關鍵環節。

目前已核准的疾病修飾療法：Lecanemab與Donanemab引領新時代

2025年全球失智症最受關注的兩款單株抗體，正是直接針對Aβ的Lecanemab（商品名Leqembi）與Donanemab（商品名Kisunla）。

Lecanemab專注結合Aβ原纖維，在大型三期試驗Clarity AD中，經過18個月治療，患者的臨床失智評估量表（CDR-SB）衰退速度比安慰劑組減緩約27%。美國FDA早在2023年給予傳統核准，台灣TFDA則於2025年3月28日正式通過上市，適用對象為輕度認知障礙（MCI）及輕度阿茲海默症患者。更令人振奮的是，2025年8月FDA進一步核准其皮下注射維持劑型，讓患者在完成初始靜脈滴注階段後，可轉為居家或門診快速注射，大幅減輕醫療負擔。長期追蹤模型顯示，持續使用可望延後進入重度失智的時間達數年，這種「節省的時間」（Time Saved）概念，已成為評估新藥價值的核心指標。

Donanemab則針對已形成的焦麩胺酸修飾Aβ斑塊，其三期試驗TRAILBLAZER-ALZ 2顯示，在中低Tau負荷的早期患者身上，認知衰退減緩幅度可達35%。最獨特的設計是「斑塊清除即停藥」模式：當PET影像確認腦內斑塊降至陰性後，患者即可停止用藥，這在經濟與便利性上極具吸引力。針對常見副作用——類澱粉蛋白相關影像異常（ARIA，包括腦水腫或微出血）——2025年的標籤更新引入更緩和的劑量遞增方案，有效降低ARIA-E發生率。

針對神經精神症狀的創新藥物選擇

失智症不只影響記憶，許多失智症患者還會出現嚴重躁動、幻覺、睡眠障礙等行為問題，常成為照護者沉重負擔，也增加住院風險。

Brexpiprazole（Rexulti）成為首款專門獲准用於治療阿茲海默症相關躁動（agitation）的藥物。臨床應用顯示，它能明顯緩解攻擊性與易怒情緒，間接提升照護者生活品質。使用時仍需留意老年族群使用抗精神病藥物可能增加的死亡風險，醫師會謹慎權衡。

失智症的睡眠問題方面，雙食慾素受體拮抗劑（DORA）如Suvorexant已被證實可改善睡眠結構，且不會明顯加重白天嗜睡或認知遲緩。更有研究暗示，優化睡眠或許有助腦內代謝廢物清除，帶來額外的神經保護效益。

傳統對症藥物仍在第一線：改良劑型提升便利性

儘管疾病修飾藥物備受矚目，膽鹼酯酶抑制劑（ChEIs）與Memantine仍是目前最廣泛使用的基礎治療。

• Donepezil：適用輕度至重度，每週一次皮膚貼片在2025年更普及，腸胃道副作用明顯減少。
• Galantamine：具雙重機制（抑制酶＋調節受體），改良版Zunveyl提升生物利用率並降低不適。
• Memantine：NMDA受體拮抗劑，適合中重度，常與ChEIs合併成為長期維持策略。
• Rivastigmine：適用範圍擴大至帕金森氏症失智（PDD）與路易氏體失智（LBD）。

這些藥物雖無法改變疾病進程，但能穩定症狀、延長患者獨立生活時間。

2025年臨床試驗管線：多靶點、多機制百花齊放

根據知名學者Jeffrey L. Cummings教授團隊的年度報告，2025年全球失智症共有182項臨床試驗、涉及138種新化合物，展現空前多樣性。

三期階段最受期待的候選藥物包括：

• HMTM（Hydromethylthionine mesylate）：TauRx開發的口服Tau聚合抑制劑。若順利通過英國MHRA或歐盟EMA審查，有望成為首款針對Tau病理的口服疾病修飾藥。
• Semaglutide：GLP-1受體激動劑（原用於糖尿病與減重）。雖然2025年11月公布的EVOKE與EVOKE+三期頂線數據未達主要終點（未能顯著延緩認知衰退），但對神經發炎指標有正面影響，未來或許轉向預防或合併療法。
• Remternetug：Eli Lilly第二代抗Aβ抗體，設計為皮下注射，結合親和力更高。三期TRAILRUNNER-ALZ 1預計2025年底完成。
• Mirodenafil：PDE5抑制劑，POLARIS-AD試驗探討其促進腦血流與神經再生的潛力，代表非蛋白靶向的新方向。

二期階段亮點則涵蓋：

• Blarcamesine（ANAVEX 2-73）：Sigma-1受體激動劑，長期追蹤顯示對特定基因型患者具顯著認知保護，且無ARIA風險。
• Trontinumab：Roche腦部接駁車技術抗體，低劑量即可達到高效斑塊清除，ARIA發生率低於5%。
• ALZ-801：口服小分子，防止Aβ寡聚體形成，在APOEε4/4高風險族群表現突出。

基因療法也開始進入早期臨床：

• LX1001：利用AAV載體將保護型APOE2基因送入腦內，針對APOEε4同型合子。一/二期數據顯示腦脊髓液中成功表達APOE2，並伴隨Tau生物標記下降。
• BIIB080：Biogen/Ionis的Tau mRNA反義寡核苷酸（ASO），旨在從源頭降低Tau蛋白產量。

失智症診斷革命：血液p-tau217成為新金標準

新藥成功高度依賴早期精準診斷。2025年，血液生物標記（BBM）徹底改變遊戲規則，取代昂貴的PET掃描與侵入性腰椎穿刺。

p-tau217血液濃度與腦內Aβ斑塊累積高度相關，診斷準確率超過90%。阿茲海默症協會2025年發布首份《血液生物標記臨床實踐指南》，建議對有客觀認知受損者，若p-tau217達高門檻，可直接作為啟動抗體治療的依據。更驚人的是，大型隊列研究顯示，p-tau217異常甚至可在症狀出現前20–25年就偵測到，為真正「預防性介入」開啟大門。

此外，神經絲輕鏈（NfL）與GFAP等指標組成多體模型，能更全面反映神經損傷與膠質細胞活化程度。

人工智慧則進一步整合數位生物標記：分析語音特徵、步態變化、穿戴裝置記錄的睡眠與活動模式，在失智症亞臨床階段就辨識風險，成本低且適合長期追蹤。

失智症的非藥物與神經調控：藥物外的強大輔助

2025年的綜合治療強調藥物與非藥物並重。

• 重複經顱磁刺激（rTMS）：高頻刺激背外側前額葉（DLPFC），改善執行功能。結合同步腦電圖（EEG）的閉環式刺激更精準。
• 經顱直流電刺激（tDCS）：低成本、安全，已出現居家臨床試驗，每日30分鐘可提升早期患者神經可塑性。
• 數位療法（DTx）：如台灣核准的CogMate（叩門），透過平板進行系統化認知訓練，延緩特定腦區萎縮。
• 40Hz光聲閃爍療法：誘導伽馬腦波，激活小膠質細胞清除斑塊，正進行三期試驗。

不同類型失智症的治療差異

阿茲海默症佔比60–70%，但其他類型也有專屬進展。

• 血管性失智症：重點控制三高與抗血小板，強調心腦血管整體預防，rTMS改善腦血流也受關注。
• 路易氏體失智（LBD）與帕金森失智：患者對抗精神病藥極敏感，Rivastigmine為主力，新型p38 MAPK抑制劑Neflamapimod正進行三期。
• 額顳葉失智（FTD）：目前以SSRIs緩解行為症狀為主，針對GRN基因突變的基因療法DNL593進入早期臨床。

台灣2025年失智症治療現況與挑戰

台灣正式邁入「精準治療元年」。TFDA已核准Lecanemab（2025/3/28），Donanemab預計上半年跟進，Brexpiprazole與Donepezil貼片、CogMate也陸續到位。

健保給付仍面臨財務壓力，預計採嚴格事前審查：需APOEε4基因報告與Aβ陽性證明（PET或CSF）。衛福部推動p-tau217血液檢測普及偏鄉，減輕PET資源集中問題；同時建立ARIA區域轉診聯盟，確保MRI監測安全。

失智症未來展望：從單一療法走向多靶點聯合策略

接下來5–10年，失智症治療可能像高血壓一樣採聯合用藥：先用抗體清除Aβ，再以ASO抑制Tau，最後輔以抗發炎小分子，將疾病轉為可控慢性病。

血液檢測提前20年預警，也帶來倫理議題：是否應對無症狀高風險者啟動強效治療？AHEAD 3-45研究正試圖解答。若成功，「預防失智」將不再是空談。

經濟層面，新藥雖昂貴，但延後一年重度失智，就能為社會節省龐大照護支出。數位監測、皮下劑型、早期血檢等，將成為國家級健康策略重點。

失智症治療已從「無計可施」走向「希望曙光」。2025年正是關鍵轉捩點，結合早期篩檢、主動生活介入（MIND飲食、規律運動）與新興療法，每位患者與家屬都值得抱持謹慎樂觀。

參考來源：

1. Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2025 – PMC https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12131090/
2. A 2025 update on treatment strategies for the Alzheimer’s disease … – PMChttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12637128/
3. 2025 Breakthroughs in Alzheimer’s Disease – MedCentral https://www.medcentral.com/neurology/dementia/2025-breakthroughs-in-alzheimers-disease
4. 2025 NIH Alzheimer’s Disease and Related Dementias Research Progress Report: Advances and Achievementshttps://www.nia.nih.gov/about/2025-nih-dementia-research-progress-report
5. (PDF) Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2025 – ResearchGatehttps://www.researchgate.net/publication/392361653_Alzheimers_disease_drug_development_pipeline_2025
6. 2025 Alzheimer’s Drug Pipeline Shows Growth and Diversity – DEMENTIA RESEARCHERhttps://www.dementiaresearcher.nihr.ac.uk/2025-alzheimers-drug-pipeline-shows-growth-and-diversity/
7. FDA-Approved Treatments for Alzheimer’s – Alz.org https://www.alz.org/getmedia/4f4ca289-a2c6-4df9-8cdf-390365bd477e/alzheimers-dementia-fda-approved-treatments-for-alzheimers-ts.pdf
8. Leqembi | ALZFORUM https://www.alzforum.org/therapeutics/leqembi
9. New Clinical Practice Guideline for Blood-Based Biomarkers | AAIC https://aaic.alz.org/releases-2025/clinical-practice-guideline-blood-based-biomarkers.asp
10. Statement on Oral Semaglutide Phase 3 Topline Data | alz.org – Alzheimer’s Associationhttps://www.alz.org/news/2025/alzheimers-association-statement-oral-semaglutide-phase-3-topline-data-release

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