Last Updated on 2026 年 3 月 31 日 by 総合編集組
重要聲明 本文純粹基於公開醫學文獻與臨床試驗資料進行個人整理與分享，所有數據與建議均來自官方發表的研究結果。本文不構成任何醫療診斷、治療建議或投資意見，請務必由專業醫師根據個別患者狀況判斷並決定治療方案。本文無任何品牌合作、業配或利益往來，也不保證資訊即時性或適用於每位患者。醫療效果因人而異，副作用管理需在醫師指導下進行。
口腔癌以及它所屬的頭頸部鱗狀細胞癌，一直是全球醫療領域中相當棘手的問題。這些腫瘤主要起源於口腔、口咽、下咽與喉部的黏膜上皮組織，與長期菸草使用、過量飲酒以及高風險人類乳突病毒感染有密切關係。雖然手術、放射線治療與化學治療在過去幾十年持續優化，但許多患者仍會進展到晚期、復發或轉移階段，五年存活率長期停留在大約百分之六十的水準。
近年來，治療策略出現了明顯的轉變。免疫檢查點抑制劑從原本的晚期救援療法，逐步前移到圍手術期使用；雙特異性抗體則展現出同時阻斷多重致癌通路的潛力；抗體藥物複合體更以精準導彈般的機制，重新定義了化療的精準度。以下內容將完整整理這些最新進展，幫助讀者了解目前可切除局部晚期病例的圍手術期方案、復發性患者的創新標靶選擇，以及生物標記物在個人化治療中的關鍵角色。
圍手術期免疫治療如何改變局部晚期疾病的預後
過去，可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌標準做法是先手術，之後再依病理結果給予輔助化放療。這套流程在控制局部疾病上已有不錯表現，但對降低遠端轉移與提升長期存活的幫助逐漸遇到瓶頸。最新臨床證據顯示，將免疫治療整合到手術前後的圍手術期階段，能有效強化全身性免疫防禦，從而改善整體預後。
派姆單抗在新輔助與輔助階段的整合應用 美國食品藥物管理局在2025年6月12日正式核准派姆單抗用於可切除局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者。這是該領域近年來最具里程碑意義的監管決定之一，主要依據KEYNOTE-689三期試驗的結果。試驗設計讓患者先接受兩個療程的術前派姆單抗，接著進行手術，之後再依病理風險給予術後輔助治療，包括派姆單抗合併放射線治療，必要時再加入順鉑，最後維持十二個療程的派姆單抗治療。
以下是試驗中兩組的主要臨床指標比較：
| 臨床指標參數 | 圍手術期派姆單抗組 | 標準治療組 | 風險比（HR）與臨床意義 |
|---|---|---|---|
| 中位無事件生存期（mEFS） | 51.8個月 | 30.4個月 | 0.73 |
| PD-L1 CPS ≥ 1 的 mEFS | 59.7個月 | 26.9個月 | 0.66 |
| 三年無事件生存率 | 57.6% | 46.4% | 顯著改善 |
從免疫生物學角度來看，術前給予PD-1抑制劑的最大優勢，在於口腔癌腫瘤本身就是最完整的抗原來源。抗原呈遞細胞能在腫瘤還存在的情況下，激發出更強大且廣泛的T細胞反應。這不僅能縮小原發腫瘤，還能及早清除微小轉移灶，大幅降低術後遠端復發的機會。數據也顯示，派姆單抗組在遠端復發風險上的風險比達到0.71，與上述理論相符。
不過，臨床操作上仍需留意新輔助階段可能出現的疾病進展風險。KEYNOTE-689試驗指出，術前等待期間疾病進展的比例在派姆單抗組為12.4%，而標準治療組僅1.2%。因此，對於生長速度極快的腫瘤，醫療團隊必須仔細評估免疫治療的長期獲益與手術延遲的短期風險。
納武利尤單抗在高風險術後患者的角色 針對已經完成手術但病理報告顯示高風險特徵（例如淋巴結包膜外侵犯或切緣陽性）的患者，NIVOPOSTOP（GORTEC 2018-01）三期試驗提供了新的證據。這項由歐洲團隊主導的研究，將納武利尤單抗加入術後標準放射治療。結果在2025年ASCO年會上公布，顯示三年無病生存率獲得明顯提升。
試驗主要療效數據如下：
| 療效評估參數 | 納武利尤單抗聯合組 | 標準輔助化放療組 | 統計分析結果 |
|---|---|---|---|
| 三年無病生存率（DFS） | 63.1% | 52.5% | 復發/死亡風險降低24% |
| 局部區域復發風險（HR） | 0.63 | 1.00 | 具顯著統計學意義 |
| 總體生存率（OS） | 數據尚未完全成熟 | 數據尚未完全成熟 | 趨勢向好 |
這項試驗的特別之處，在於獲益並不限於PD-L1高表達患者，而是呈現普遍性。此外，研究主要納入HPV陰性患者，這類病例傳統上預後較差，因此該結果為臨床最棘手的族群提供了口腔癌實用方案。
雙特異性抗體如何同時鎖定多重致癌通路
近年研發焦點逐漸從單一靶點轉向雙特異性抗體。這類藥物能同時阻斷口腔癌兩個關鍵訊號路徑，有效解決單一標靶藥物容易產生耐藥的問題。
Amivantamab雙重阻斷EGFR與MET Amivantamab是一款全人源化雙特異性抗體，能同時針對表皮生長因子受體與間質上皮轉化因子。在頭頸部鱗狀細胞癌中，EGFR高度表達是腫瘤生長的主要驅動因素，而MET通路活化則是常見的耐藥機制。OrigAMI-4臨床試驗顯示，在先前接受過鉑類化療與PD-1抑制劑仍進展的患者中，單藥治療的客觀緩解率達到45%，明顯高於現有標準療法的10-20%。
其皮下注射劑型（含透明質酸酶）已在2025年獲得核准，將給藥時間大幅縮短，且輸注反應發生率降至7%，多為輕度。當與派姆單抗聯合用於一線治療時，緩解率進一步提升到56%，顯示出良好的協同效果。
Petosemtamab鎖定癌症幹細胞標記LGR5 Petosemtamab同時抑制EGFR並靶向LGR5，而LGR5是癌症幹細胞的重要標記，與腫瘤起始、復發和遠端轉移密切相關。2025年5月公布的二期試驗中期數據指出，針對PD-L1陽性的復發性患者，Petosemtamab合併派姆單抗的一線治療客觀緩解率高達63%，其中包含6例完全緩解。
詳細最新口腔癌療效指標整理如下：
| 緩解指標 | 數據結果 | 備註與意義 |
|---|---|---|
| 客觀緩解率（ORR） | 63%（27/43） | 包含6例完全緩解 |
| 12個月總生存率 | 79% | 優於過去派姆單抗單藥歷史數據 |
| 中位無進展生存期（PFS） | 9個月 | 具備長期控制潛力 |
| 副作用特徵 | 痤瘡樣皮疹38%、輸注反應38% | 與已知藥物特性一致 |
基於這些結果，LiGeR-HN1（一線）與LiGeR-HN2（二線及以後）兩項三期試驗已全面展開，預計2026年將有初步結果，有機會挑戰現行治療準則。
抗體藥物複合體如何重塑精準化療模式
抗體藥物複合體由特異性單株抗體、高毒性細胞毒藥物以及連接子組成。第三代技術已相當成熟，其「旁觀者效應」能殺死不表達靶點的鄰近癌細胞，這對異質性高的頭頸部腫瘤特別重要。
TROP2與HER2相關ADC的最新進展 TROP2在超過80%的頭頸部鱗狀細胞癌中高度表達，且與侵襲性相關。Dato-DXd在2025年6月獲得FDA加速核准，對EGFR突變或西妥昔單抗耐藥的病灶展現顯著無進展生存期獲益。另一款SKB264（Sacituzumab Tirumotecan）在2025年ASCO會議上公布多重治療失敗患者的客觀緩解率達45%，安全性可控，其三期研究OptiTROP-Lung03結果也持續強化其潛力。
此外，Telisotuzumab Vedotin針對c-Met過度表達的非鱗狀及部分鱗狀細胞癌，在2025年5月獲得加速核准，為晚期患者提供EGFR以外的重要靶點選擇。
分子標記物檢測與NCCN最新指南指引
隨著新藥種類增加，精準診斷已成為標準。NCCN 2025年版指南特別強調生物標記物在口腔癌治療路徑中的決定性角色。
PD-L1綜合陽性評分在復發或轉移性疾病一線治療的應用
- CPS ≥ 1：派姆單抗單藥或合併化療（鉑類加5-FU）為優先選擇，後者在需要快速縮小巨型腫瘤時更具優勢。
- CPS ≥ 20：這類患者對免疫療法的反應最為顯著，三年總生存率明顯優於其他群組，目前正朝化療脫離的方向發展。
- PD-L1陰性（CPS < 1）：免疫治療單藥效果有限，建議採用EXTREME方案或考慮臨床試驗。
次世代定序在唾液腺惡性腫瘤與特殊亞型的應用 指南建議所有先進唾液腺惡性腫瘤均應進行廣泛次世代定序檢測。以下是關鍵分子標記與對應靶向方案：
| 關鍵分子標記 | 對應靶向藥物方案（NCCN 2025） | 臨床緩解預期 |
|---|---|---|
| 雄激素受體（AR） | 雄激素受體拮抗劑 | 緩解率常超過50% |
| HER2擴增 | HER2導向治療（如Enhertu） | 顯著優於傳統化療 |
| NTRK融合 | Entrectinib、Larotrectinib | 高度特異且持久 |
| BRAF V600E | Encorafenib + Cetuximab（2025核准） | 針對特定突變亞型 |
| FGFR變異 | Erdafitinib等FGFR抑制劑 | 主要於臨床試驗中進行 |
患者真實反饋：新藥在日常生活中的毒性管理經驗
雖然臨床試驗數據亮眼，但患者最關心的仍是治療期間的生活品質。整合社群平台與醫療論壇的公開分享，可以看到以下常見挑戰與因應方式。
免疫治療可能帶來的長期影響包括內分泌系統受損。部分患者提到，即使腫瘤獲得控制，仍需終身補充特定荷爾蒙，因為藥物影響了腎上腺或甲狀腺功能。關節與骨骼疼痛也是常見問題，有時會影響日常活動，因此定期監測與適當支持治療非常重要。肝功能異常的案例提醒大家，治療期間每兩週檢查血液指標有其必要性。
針對EGFR抑制劑，西妥昔單抗常引起痤瘡樣皮疹。患者分享的經驗顯示，使用抗生素軟膏與口服多西環素能有效緩解，而且皮疹程度較重時，通常代表藥物對腫瘤的抑制效果較佳，這也成為許多人心理上的正面支持。
口腔癌患者特別容易遇到味覺改變與口腔不適。免疫治療導致的口乾症有時比放射治療更難處理，建議以蛋白質補充劑取代固定正餐，幫助維持體重與完成療程。
口腔癌治療的未來方向
未來治療將更注重人工智慧輔助的個體化模擬。數位雙生技術能整合病理影像、次世代定序資料與治療計畫，預測不同組合的可能反應與毒性，幫助醫師避開高風險方案。
HPV陽性與HPV陰性病例的差異也將被更精準區分。HPV陽性口咽癌傾向採用去階梯化策略，降低放射劑量並利用患者自身免疫優勢；HPV陰性口腔癌則可能採取加法策略，將雙特異性抗體或抗體藥物複合體納入一線治療，以對抗其高度侵襲性。
跨學科團隊的無縫合作也越來越重要。圍手術期免疫治療需要外科、病理與腫瘤內科緊密配合，包括額外的輸注空間與保險流程，這對資源有限的地區可能構成挑戰。
結語
口腔癌治療正從傳統手術、放射線、化療三支柱，逐步邁向免疫治療、雙特異性抗體、抗體藥物複合體與精準標記物四支柱並行的時代。無論是早期可切除病例的圍手術期方案，還是晚期復發患者的創新選擇，都為患者帶來更多希望。最重要的仍是透過組織切片中的分子資訊（PD-L1綜合陽性評分、次世代定序結果等），為每位患者量身打造最適合的計畫。在享受技術進步帶來的存活延長之際，與醫療團隊密切溝通副作用管理，才能在抗癌過程中維持較好的生活品質。
參考來源
- RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) receives U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for patients with advanced head and neck cancer – https://www.investor.inj.com/investor-news/news-details/2026/RYBREVANT-FASPRO-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-receives-U-S–FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-patients-with-advanced-head-and-neck-cancer/default.aspx
- ASCO 2025 – For the first time in 20 years, a new treatment shows benefit in high-risk head and neck cancers – https://www.gustaveroussy.fr/en/asco-2025-first-time-20-years-new-treatment-shows-benefit-high-risk-head-and-neck-cancers
- Current Progress and Future Directions of Immunotherapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Narrative Review – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12815376/
- Introducing Checkpoint Inhibitors Into the Curative Setting of Head and Neck Cancers: Lessons Learned, Future Considerations – https://ascopubs.org/doi/10.1200/EDBK_351336
- FDA approves neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab for resectable locally advanced head and neck – https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-and-adjuvant-pembrolizumab-resectable-locally-advanced-head-and-neck
- MSK-Led Research Resulted in New FDA Approvals for Cancer Drugs in 2025 – https://www.mskcc.org/news/msk-led-research-resulted-in-11-new-fda-approvals-for-cancer-drugs-in-2025
- Efficacy and safety of the neoadjuvant chemoimmunotherapy with pembrolizumab plus docetaxel and cisplatin in resectable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck – https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1664892/full
- Should immunotherapy research continue in head and neck cancers? – https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/opinions/head-and-neck-cancers-should-research-continue-to-invest-in-immunotherapy
- Implementing perioperative immunotherapy for head and neck cancer after KEYNOTE-689: questions and challenges – https://tcr.amegroups.org/article/view/109929/html
- Full article: LiGeR-HN phase III trials of petosemtamab + pembrolizumab and petosemtamab monotherapy in recurrent or metastatic HNSCC – https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14796694.2025.2511470
